Thetford Mines est situé au coeur du Québec, sur la rive sud du fleuve Saint-Laurent, à 105 km de Québec, 107 km de Sherbrooke, 140 km de Trois-Rivières et 245 km de Montréal.
De Montréal, la région de Thetford Mines est accessible par deux réseaux routiers, soit :
L’autoroute Jean-Lesage (20 Est), la route 165 Sud (sortie 228) jusqu’à Thetford Mines (il est plus avantageux d’emprunter cette autoroute).
L’autoroute des Cantons-de-l’Est (10 Est) et la route 112 Est.
De Trois-Rivières, la région de Thetford Mines est accessible par l’autoroute 55 Sud, les routes 161 Sud jusqu’à Beaulac-Garthby et 112 Est. Toutefois, à la jonction de l’autoroute Jean-Lesage (20), il est plus avantageux d’emprunter cette autoroute et, à la sortie 228, la route 165 Sud jusqu’à Thetford Mines.
De Québec, deux options sont également disponibles, soit :
L’autoroute Robert-Cliche (73 Sud) jusqu’à Vallée-Jonction (sortie 81) et la route 112 Ouest.
L’autoroute Jean-Lesage (20 Ouest) jusqu’à la sortie 305 direction St-Étienne-de-Lauzon, emprunter le route 116.